Antikoagulan: ubat penting

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis saluran darah - punca utama kematian dalam penyakit kardiovaskular. Oleh itu, dalam kardiologi moden, sangat penting dilampirkan pada pencegahan perkembangan trombosis dan embolisme (oklusi) saluran darah. Pembekuan darah dalam bentuk yang paling sederhana dapat diwakili sebagai interaksi dua sistem: platelet (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dibubarkan dalam plasma darah - faktor koagulasi di bawah tindakan fibrin terbentuk. Trombus yang dihasilkan terdiri daripada konglomerat platelet yang terikat pada benang fibrin.

Dua kumpulan ubat digunakan untuk mencegah pembentukan pembekuan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Ejen antiplatelet menghalang pembentukan bekuan platelet. Antikoagulan menghalang tindak balas enzim yang membawa kepada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kumpulan utama antikoagulan, petunjuk dan kontraindikasi untuk kegunaan mereka, kesan sampingan.

Pengkelasan

Bergantung pada titik permohonan, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibezakan. Antikoagulan langsung menghalang sintesis thrombin, menghalang pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghalang pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Koagulan langsung: heparin dan derivatifnya, perencat trombin langsung, serta perencat selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis Vitamin K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Warfarin (peperangan);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan derivatifnya:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Perencat Thrombin Langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Perencat selektif faktor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah asas untuk pencegahan komplikasi trombosis. Bentuk tablet mereka boleh diambil untuk masa yang lama pada dasar pesakit luar. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti dapat mengurangkan kejadian komplikasi thromboembolic (serangan jantung, stroke) dalam fibrillation atrial dan kehadiran injap jantung buatan.

Fenilin kini tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan tidak diingini. Sincumar mempunyai tempoh tindakan yang panjang dan terkumpul di dalam badan, jadi ia jarang digunakan kerana kesukaran mengawal terapi. Dadah yang paling biasa dari kumpulan antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeza dengan antikoagulan lain yang tidak langsung dengan kesan awalnya (10-12 jam selepas pengingesan) dan dengan pemberhentian cepat kesan yang tidak diingini pada dos yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Mekanisme tindakan dikaitkan dengan antagonisme ubat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan darah beku vena. Ia digunakan untuk terapi jangka panjang untuk fibrillation atrium dan dengan kehadiran trombus intrasardiak. Dalam keadaan ini, risiko serangan jantung dan strok yang berkaitan dengan penyumbatan saluran darah dengan gumpalan berkembar meningkat dengan ketara. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi yang serius ini. Ubat ini sering digunakan selepas infarksi miokardium untuk mencegah malapetaka koronari.

Selepas injap jantung prostetik, mengambil warfarin diperlukan sekurang-kurangnya beberapa tahun selepas pembedahan. Ia adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah pada injap jantung tiruan. Sentiasa mengambil ubat ini adalah perlu untuk beberapa thrombophilia, khususnya, sindrom antiphospholipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati yang diluaskan dan hypertrophic. Penyakit ini disertai oleh pengembangan rongga jantung dan / atau hipertropi dindingnya, yang mewujudkan prasyarat untuk pembentukan trombi intrasardiak.

Apabila merawat warfarin, diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dengan mengawasi INR - nisbah normal normal antarabangsa. Penunjuk ini dianggarkan setiap 4 hingga 8 minggu kemasukan. Menghadapi latar belakang rawatan, INR perlu 2.0 - 3.0. Mengekalkan nilai normal penunjuk ini adalah sangat penting untuk pencegahan pendarahan, di satu pihak, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi yang lain.

Sesetengah makanan dan herba meningkatkan kesan warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, akar halia, nanas, kunyit dan lain-lain. Melemahkan kesan antikoagulan dari bahan ubat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussels, kubis Cina, bit, pasli, bayam, salad. Pesakit yang mengambil warfarin, anda tidak boleh menolak dari produk ini, tetapi bawanya secara teratur dalam kuantiti yang kecil untuk mengelakkan turun naik secara mendadak ubat dalam darah.

Kesan sampingan termasuk pendarahan, anemia, trombosis setempat, hematoma. Aktiviti sistem saraf boleh terganggu dengan perkembangan keletihan, sakit kepala, gangguan rasa. Kadang-kadang ada mual dan muntah, sakit perut, cirit-birit, fungsi hati yang tidak normal. Dalam sesetengah kes, kulit terjejas, pewarna ungu dari jari-jari kaki muncul, paresthesia, vasculitis, dan kesunyian kaki. Reaksi alergi boleh timbul dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan semasa kehamilan. Ia tidak sepatutnya ditetapkan untuk sebarang keadaan yang berkaitan dengan ancaman pendarahan (trauma, pembedahan, ulserasi organ dalaman dan kulit). Jangan gunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi teruk. Kontraindikasi adalah tidak mustahil kawalan makmal yang mencukupi kerana tidak dapat diakses makmal atau ciri keperibadian pesakit (alkoholisme, kurang organisasi, psikosis yang sengaja, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang menghalang pembekuan darah adalah antithrombin III. Heparin yang tidak difahami mengikatnya dalam darah dan meningkatkan aktiviti molekulnya beberapa kali. Akibatnya, tindak balas yang ditujukan kepada pembentukan gumpalan darah dalam kapal ditindas.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelum ini, ia ditadbir secara subcutaneously. Sekarang ia dipercayai bahawa heparin yang tidak dibakar harus diberikan secara intravena, yang memudahkan pengendalian terhadap keselamatan dan keberkesanan terapi. Untuk pentadbiran subkutan, heparin berat molekul rendah adalah disyorkan, yang akan dibincangkan di bawah.

Heparin paling biasa digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic dalam infark miokard akut, termasuk semasa trombolisis.

Kawalan makmal termasuk menentukan masa pembekuan tromboplastin parsial diaktifkan. Terhadap latar belakang rawatan heparin selepas 24-72 jam, ia perlu 1.5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Ia juga perlu untuk mengawal jumlah platelet dalam darah agar tidak terlepas daripada perkembangan thrombocytopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 hingga 5 hari dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos dan seterusnya pembatalan.

Heparin boleh menyebabkan sindrom hemorrhagic (pendarahan) dan thrombocytopenia (penurunan bilangan platelet dalam darah). Dengan penggunaan yang berpanjangan dalam dos yang besar, perkembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hipoaldosteronisme mungkin berlaku. Dalam sesetengah kes, tindak balas alahan berlaku, serta peningkatan tahap alanine aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan dalam sindrom hemorrhagic dan thrombocytopenia, ulser gastrik dan ulser duodenal, pendarahan dari saluran kencing, perikarditis, dan aneurisme jantung akut.

Heparin berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, innerexide, bemiparin diperolehi daripada heparin tak terbakar. Mereka berbeza dari yang kedua dengan saiz molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keselamatan ubat-ubatan. Tindakan ini menjadi lebih lama dan lebih diramalkan, jadi penggunaan heparin berat molekul rendah tidak memerlukan kawalan makmal. Ia boleh dilakukan menggunakan dos tetap - jarum suntikan.

Kelebihan heparin berat molekul rendah adalah keberkesanannya apabila ditadbir dengan subcutaneously. Di samping itu, mereka mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih rendah. Oleh itu, pada masa ini, heparin derivatif menggantikan heparin daripada amalan klinikal.

Heparin berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic semasa operasi pembedahan dan trombosis urat mendalam. Ia digunakan pada pesakit yang sedang berehat di tempat tidur dan mempunyai risiko yang tinggi terhadap komplikasi seperti itu. Di samping itu, ubat-ubatan ini digunakan secara meluas untuk angina dan infark miokard yang tidak stabil.

Kontraindikasi dan kesan buruk kumpulan ini adalah sama dengan heparin. Walau bagaimanapun, keterukan dan kekerapan kesan sampingan adalah kurang.

Direct Inhibitors Thrombin

Perencat trombin langsung, seperti namanya, langsung menyahaktifkan trombin. Pada masa yang sama, mereka menghalang aktiviti platelet. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan makmal.

Bivalirudin ditadbir secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi thromboembolic. Di Rusia, ubat ini belum digunakan.

Dabigatran (pradaksa) adalah ejen tablet untuk mengurangkan risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, ia tidak berinteraksi dengan makanan. Penyelidikan ubat ini berterusan, dengan bentuk fibrillation atrial yang berterusan. Ubat ini diluluskan untuk kegunaan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux mengikat kepada antithrombin III. Kompleks sedemikian secara intensif tidak mengaktifkan faktor X, mengurangkan keamatan pembentukan trombus. Beliau dilantik secara subcutaneously dalam sindrom koronari akut dan trombosis vena, termasuk embolisme paru-paru. Ubat tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak membawa kepada osteoporosis. Kawalan makmal terhadap keselamatannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutamanya ditunjukkan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan. Dengan mengurangkan kekerapan gumpalan darah dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan ini dengan ketara dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux disyorkan untuk digunakan dalam infark miokard akut. Ia tidak boleh digunakan hanya dengan angioplasti, kerana ia meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Ujian klinikal inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Kesan sampingan yang paling kerap termasuk anemia, pendarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktiviti transaminase.

Kontraindikasi - pendarahan aktif, kegagalan buah pinggang teruk, intoleransi terhadap komponen ubat dan endokarditis infektif.

Antikoagulan. Pengkelasan. Ciri-ciri dan mekanisme tindakan ubat-ubatan. Petunjuk. Prinsip dos, laluan pentadbiran. Kesan sampingan Langkah bantuan. Antikoagulan antagonis.

-ubat yang menghalang pembentukan filamen fibrin dan trombosis, menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan gumpalan darah yang sudah terbentuk.

Antikoagulan dibahagikan kepada dua kumpulan:

1) Antikoagulan bertindak langsung - heparin dan heparin berat molekul yang rendah

2) antikoagulan tindakan tidak langsung - warfarin, fenilin, sincumar, dll.

Anticoagulan bertindak langsung

Heparin

Ia adalah bahan biologi secara aktif endogen, ia diperolehi dari paru-paru lembu.

Peranan fisiologinya ialah ia berinteraksi dengan protein darah yang tidak aktif, antithrombin III. Akibatnya, antithrombin III menjadi aktif dan seterusnya dikaitkan dengan faktor pembekuan aktif II, IX, X, XI dan XII, yang melibatkan penindasan aktiviti mereka. Di samping itu, heparin menghalang aktiviti proteolitik daripada faktor pembekuan thrombin dan XIII dan seterusnya menghalang peralihan fibrinogen pada fibrin.

Oleh itu, semasa rawatan dengan heparin, hypocoagulation berkembang, masa pembekuan darah meningkat, risiko trombosis berkurang.

Pada pertengahan 1980-an. oleh fraksinasi (depolimerisasi) molekul hepar biasa, heparin berat yang disebutkan secara fractionated atau rendah dicipta - penyediaan kalsium nadroparin (fraxiparin), natrium enoxaparin (clexane), dan lain-lain. faktor koagulasi X, mempunyai sedikit kesan ke atas aktiviti faktor II. Dalam erti kata lain, kumpulan ubat ini adalah kesan antitrombotik yang lebih ketara, dan kerana mereka sedikit menghalang pembentukan thrombin, mereka (heparin berat molekul yang rendah) mempunyai kesan anticoagulan yang kurang jelas dan, dengan itu, mereka tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap masa pembekuan darah, yang mengurangkan risiko pendarahan.

Petunjuk untuk penggunaan heparin dalam amalan klinikal adalah angina tidak stabil dan infark miokard akut, komplikasi thromboembolic, thrombophlebitis, DIC, dan lain-lain.

Dalam kes overdosis heparin berat molekul normal atau rendah dan oleh itu, dengan perkembangan pendarahan, gunakan penawar heparin - protinine sulfat dadah.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung termasuk acenocoumarol (sincumar), warfarin, phenindione (fenilin), dan sebagainya.

Asas mekanisme Tindakan kumpulan ubat ini terletak pada pertentangan mereka terhadap vitamin K, yang terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah II, VII, IX dan X. Anticoagulants tidak langsung mempunyai struktur kimia yang serupa dengan vitamin K dan, mempunyai keupayaan untuk menyekat aktiviti enzim yang diterjemahkan tidak aktif bentuk vitamin K secara aktif secara biologi, sekali gus mengganggu sintesis faktor pembekuan darah yang diperlukan untuk pembentukan bekuan darah.

Tidak seperti heparin, kesan antikoagulan tidak langsung diramal dengan perlahan - selepas dos tunggal mereka, kesannya berkembang dalam 1-2 hari dan berlangsung selama 2-4 hari. Mereka digunakan setiap os.

Dalam amalan klinikal, antikoagulan tidak langsung digunakan terutamanya untuk pencegahan komplikasi thromboembolic dalam infarksi miokardium, penyakit jantung rematik, fibrilasi atrium, tromboembolisme, trombophlebitia, dan lain-lain.

Dalam kes berlebihan antikoagulan tidak langsung, mereka dibatalkan serta-merta dan antagonis mereka, Vitamin K., ditetapkan. Di samping itu, dalam kes-kes yang teruk, plasma beku segar digunakan.

Ejen fibrinolitik

- sekumpulan ubat-ubatan yang menyebabkan pemusnahan filamen fibrin yang terbentuk dan menyumbang kepada penyerapan gumpalan darah baru (belum diatur).

Ejen fibrinolitik dibahagikan kepada kumpulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Kepada kumpulan pertama termasuk bahan-bahan yang secara langsung mempengaruhi plasma darah, gumpalan filamen fibrin. Wakil kumpulan pertama ubat adalah fibrinolysin.

Dalam kumpulan kedua Aktivator fibrinolisis dijumpai. Mereka tidak aktif dengan tindakan langsung pada filamen fibrin, tetapi apabila diperkenalkan ke dalam badan, mereka mengaktifkan sistem fibrinolitik darah endogen.

Untuk fibrinolitik tidak langsung, atau pengaktif plasminogen, merujuk kepada penyediaan streptokinase, penyediaan enzim yang berasal dari kultus kumpulan streptokokus β-hemolitik.

Kesan thrombolytic streptokinase berdasarkan keupayaan dadah untuk melampirkan satu molekul plasminogen ke salah satu molekulnya. Kompleks yang dihasilkan merangsang pemindahan plasminogen ke plasmin. Yang kedua, tidak seperti fibrinolisin, mempunyai keupayaan untuk menembusi trombus dan menyebabkan lisis fibrin dalam bekuan darah dan dengan itu menghidupkan kembali tangki trombotik. Di samping itu, streptokinase mempunyai keupayaan untuk tidak mengaktifkan fibrinogen, serta faktor pembekuan darah V dan VII.

Tanda-tanda untuk penggunaan streptokinase klinikal adalah infark miokard akut (12 jam pertama), embolisme paru dan cawangannya, trombosis arteri periferal, trombosis vena yang mendalam, dan lain-lain.

Fibrinolisis sistemik yang disebabkan oleh ubat boleh menyebabkan pendarahan sistemik yang teruk, oleh itu semasa rawatan, perlu sentiasa memantau aktiviti fibrinolytic darah, serta kandungan fibrinogen di dalamnya.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ubat alteplaza, aktivator plasminogen tisu, telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal.

Antikoagulan. Klasifikasi oleh mekanisme tindakan.

Apa-apa kerja pelajar adalah mahal!

100 p bonus untuk pesanan pertama

. Dadah yang digunakan untuk pencegahan dan rawatan trombosis

1. Bermakna mengurangkan pengagregatan platelet (agen antiplatelet)

2. Dana yang mengurangkan pembekuan darah (antikoagulan)

3. Ejen fibrinolitik (ejen thrombolytic)

Dana yang mengurangkan pembekuan darah (antikoagulan)

1. Tindakan langsung (faktor yang mempengaruhi)

2 Tindakan tidak langsung (faktor sintesis menghalangi hati)

a) antagonis heparin

b) Antagonis tindakan tidak langsung:

Heparin (Heparin) - antikoagulan semula jadi, yang diperolehi daripada tisu haiwan; mucopolysaccharide sulfat; berat molekul 15ꞌ000.

Heparin bertindak sebagai faktor penyebab antitrombin III. Antithrombin III tidak mengaktifkan trombin (faktor pembekuan IIa; plasma plasma protease, yang menukar fibrinogen larut ke fibrin tak larut), serta faktor pembekuan IXa, Xa, XIa, XIIa. Kesan antithrombin III agak perlahan.

Heparin membentuk kompleks dengan trombin dan antitrombin III. Pada masa yang sama, kesan antithrombin III pada trombin dipercepatkan kira-kira 1000 kali; aktiviti trombin berkurang dengan cepat, pembentukan filamen fibrin tidak larut berkurangan.

Dalam kombinasi dengan antithrombin III, heparin juga menghalang faktor pembekuan darah IXa, Xa, XIa, XIIa. Oleh itu, tindakan heparin mengurangkan aktiviti trombin dan mengganggu pembentukan trombin dari prothrombin. Heparin tidak bertindak pada trombin yang terikat pada fibrin (dalam sebatian ini, trombin mengekalkan aktiviti enzim).

Ubat Heparin disuntik ke U dan biasanya disuntik secara intravena, kurang kerap - di bawah kulit (tidak disuntik secara intramuscularly kerana bahaya hematomas). Tempoh tindakan selepas satu suntikan - 4-12 jam (bergantung kepada dos dan kaedah pentadbiran).

Selepas penamatan tindakan kenaikan pembekuan heparin. Heparin perlu diberikan di bawah kulit setiap 8-12 jam.

Lepaskan heparin ubat dalam botol 5 ml dengan kandungan 5000 IU dalam 1 ml.

1) untuk pencegahan dan rawatan trombosis urat dalam;

2) dengan tromboembolisme pulmonari;

3) dengan angina yang tidak stabil, infarksi miokardium;

4) angioplasti koronari;

5) pada oklusi trombotik akut bagi arteri perifer;

6) untuk mengelakkan trombosis arteri perifer;

7) untuk pencegahan trombosis semasa fibrillation atrium.

Salap heparin yang paling digunakan.

Sejak heparin mengikat protein plasma, sel endothelial, keterukan kesan antikoagulan mungkin berbeza-beza. Oleh itu, dengan penggunaan heparin yang berpanjangan, pemantauan pembekuan darah adalah perlu.

Kesan sampingan heparin:

  • pendarahan;
  • tindak balas hipersensitiviti (urtikaria, angioedema, anafilaksis);
  • thrombocytopenia;
  • hiperkalemia (tidak boleh digunakan bersama dengan perencat ACE);
  • osteoporosis dengan penggunaan yang berpanjangan.

Heparin dikontraindikasikan dalam gangguan pembekuan, diatesis hemoragik, thrombocytopenia, ulser gastrik dan ulser duodenal, urolithiasis, pendarahan rahim dan hemoroid, hipertensi arteri yang teruk, selepas kecederaan teruk dan campur tangan pembedahan.

1. Anticoagulants jenis tindakan langsung

- Heparin Molekul Rendah (Epoxparin, Dalteparin)

- Hirudin (dari lintah)

- Na sitrat (digunakan hanya dalam amalan makmal)

- Sebagai ubat farmakologi Heparin boleh didapati dalam bentuk garam natrium atau kalsium (Calciparin) dengan aktiviti 5,000, 10,000 dan 20,000 IU dalam 1 ml

Mekanisme tindakan heparin:

1) Heparin, sebagai molekul yang bermuatan negatif, menyampaikan cajnya kepada endothelium vaskular, yang menyebabkan perencatan platelet melekat

2) Heparin mempunyai sifat anti pengagregatannya sendiri.

3) Heparin, sebagai cofactor antithrombin III, mempercepatkan peralihan thrombin ke bentuk yang tidak aktif (methrombin)

4) Heparin tidak mengaktifkan faktor pembekuan plasma X

5) Heparin mempercepat peralihan plasminogen ke plasmin

2) Anti-radang dan anti-alergi

- adalah antagonis perantara keradangan (serotonin dan histamin)

- blok hyaluronidase enzim

- mengurangkan aktiviti sistem pelengkap

- mengganggu interaksi limfosit T dan B dan menghalang peralihan limfosit B menjadi sel plasma

- mengurangkan kepekatan plasma kolesterol, TAG dan VLDL dan meningkatkan kepekatan HDL

Masa pembekuan dalam N = 5-7 minit, semasa mengambil heparin, masa pembekuan dibenarkan sehingga 12 minit, lebih tinggi - overdosis

- Protinine sulfat digunakan, yang mana molekulnya mempunyai caj positif dan tidak mengaktifkan heparin yang dikenakan secara negatif

2. Antikoagulan jenis tindakan tidak langsung

1) Derivatif 4-hydroxycoumarin

2) Derivatif indandiol

- adalah antagonis vitamin K dan menyekat karboksilasi faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K (II, V, VII, IX, X), oleh itu faktor pembekuan darah yang rosak dan tidak aktif berfungsi dalam hati

1) MI dalam tempoh subacute

2) Pencegahan sekunder terhadap infark miokard

3) Trombosis urat dalam

5) fibrilasi atrium

6) Pada pesakit dengan injap jantung prostetik dan prostesis vaskular

Indeks prothrombin diperiksa dalam darah (dalam N = 85-110%)

Pada latar belakang rawatan dadah, ia boleh dikurangkan menjadi 50-55%

Sekiranya berlebihan, vitamin K atau bentuk larut airnya digunakan - vikasol

Portal perubatan Krasnoyarsk Krasgmu.net

Inhibitor tindakan langsung thrombin. Ubat antitrombin diklasifikasikan sebagai perencat trombin langsung (PITs) (bertindak secara langsung pada molekul thrombin.

Perencat trombosit langsung bertindak ke atas trombin aktif dan dengan itu menghalang peralihan fibromogen yang disebabkan trombin kepada fibrin.

Perencat thrombin langsung (hirudin dan bivalirudin) bertindak pada kedua-dua thrombin percuma dan thrombin yang dikaitkan dengan fibrin.

PEMULIHAN LANGSUNG THROMBIN (TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULANTS)

Antikoagulan panggilan terus seperti ubat antithrombotic yang mempunyai kesan langsung kepada aktiviti beredar faktor pembekuan, yang bertentangan dengan anticoagulants tidak langsung, yang menghalang sintesis prothrombin dan faktor-faktor pembekuan lain di dalam hati. harta umum digunakan masa ini anticoagulants langsung adalah keupayaan mereka untuk menghalang aktiviti enzim trombin (faktor atau Pa), yang dikenali untuk memainkan peranan yang penting dalam trombosis. Oleh itu, mengikut mekanisme utama tindakan antitrombotik, semua antikoagulan langsung boleh dianggap sebagai perencat thrombin.

Klasifikasi antikoagulan langsung

Terdapat dua kumpulan utama antikoagulan langsung bergantung kepada bagaimana mereka menghalang aktiviti trombin. Kumpulan pertama termasuk heparin, derivatifnya dan beberapa glycosaminoglycans (heparan dan dermatan) yang lain, yang dapat menghalang aktiviti trombin hanya dengan kehadiran cofactor plasma dan khususnya antithrombin III. Ini adalah antimrombin III yang bergantung kepada inhibitor thrombin, atau dengan kata lain, perencat trombin tidak langsung.

Satu lagi kumpulan hirudin antikoagulan terus membentuk analog sintetik (hirugen, hirulog et al.) Dan sebahagian daripada oligopeptides (PPACK, Argatroban, dan lain-lain) Bahawa meneutralkan thrombin, secara langsung mengikat ke pusat aktif. Kumpulan antikoagulan langsung ini dipanggil inhibitor thrombin bebas daripada antithrombin III, atau langsung (terpilih, khusus) inhibitor trombin.

Oleh itu, mengikut konsep moden, terdapat dua kumpulan antikoagulan bertindak langsung, berbeza dengan mekanisme tindakan mereka, atau inhibitor thrombin:

1) bergantung kepada antithrombin III dan 2) bebas daripada antithrombin III (Jadual 1).

Jadual 1. Pengelasan antikoagulan bertindak langsung

I. Antithrombin III yang bergantung kepada inhibitor trombin

Normal (standard, unfractionated) heparin Berat molekul rendah (fractionated) heparin:

dalteparin (fragmin, tedelparin)

Enoxaparin (Clexane, Lovenox), dsb.

Heparinoid danaparoid (lomoparin, organaran) dan lain-lain.

Ii. Inhibitor trombin bebas antitrombin III

Hirudin (asli dan rekombinan)

PACK (D-Phenylalanine-1-propyl-l-arginyl-chloromethyl ketone)

Inhibitor trombin yang bergantung kepada antitrombin III berkaitan dengan kimia dengan glikosaminoglikans, iaitu. Mereka adalah mucopolysaccharides yang ditularkan semula, yang banyak terdapat di dalam paru-paru, usus dan hati haiwan. Glycosaminoglycans utama adalah heparin, hepar sulfat, dermatan sulfat,

lnooitiny A dan C, keratans. Hanya memiliki sifat-sifat antithrombotic heparin, heparan dan dermatan, koto-Pye hanya glikozaminoglikanamy mengandungi asid bukan sahaja glucuronic tetapi iduronic. Tiada kondroitin atau keratans yang menunjukkan aktiviti antikoagulan yang signifikan.

Ia telah ditubuhkan bahawa tahap aktiviti glycosaminoglycans antithrombotic sebahagian besarnya bergantung kepada tiga faktor: kandungan iduronic jenis asid hexosamine (glucosamine atau galactosamine) dan berat molekul. Yang paling aktif glikosaminoglikan adalah heparin, di mana lebih daripada 90% daripada sisa-sisa asid uronic diwakili asid iduronic ditambah dengan Glucosamine. Dalam heparan, asid glucuronic (70-80%) menguasai, digabungkan dengan glukosamin. Kesan antikoagulan sulfat heparan dan heparin suka bergantung kepada kehadiran dalam antithrombin plasma darah III, bagaimanapun, tahap kesan ini adalah jauh kurang daripada heparin. Manakala heparan tidak digunakan dalam amalan klinikal, sedar sifat-sifat fizikal dan kimia adalah perlu kerana ia adalah komponen utama berat molekul heparinoid danaparoid rendah, yang dikeluarkan oleh "Organon" (Belanda).

Dalam dermatans asid uronic utama adalah asid iduronic (90-95%), tetapi ia hexosamine (tidak seperti heparin dan sulfat heparan) tidak diserahkan glucosamine, dan galactosamine. Berat molekul dermatan sulfat lebih tinggi daripada heparin, dan kira-kira 25,000 dalton (D). Ini sifat fizikokimia dermatan, nampaknya, menerangkan keunikan mekanisme tindakan antitrombotiknya. Sebagai antikoagulan dermatan lebih daripada 70 kali lebih lemah daripada heparin jika dibandingkan dengan pengaruh mereka pada masa yang diaktifkan separa tromboplastin (APTT). Walau bagaimanapun, tidak seperti heparin, dermatan inactivates hanya thrombin tetapi belum mengambil Xa, dan aktiviti antithrombin bergantung kepada kehadiran heparin kofaktor II, bukannya antithrombin III. Di samping itu, dermatan mempunyai keupayaan unik untuk menghalang pembentukan trombin, dan bukan sahaja tidak aktif, seperti heparin atau heparan. Faedah dalam kajian dermatan adalah disebabkan oleh dua keadaan. Pertama, dalam eksperimen haiwan menunjukkan bahawa apabila diberikan pada dos yang sama antikoagulan dermatan jauh kurang daripada heparin, menyebabkan komplikasi pendarahan. Kedua, dermatan sulfat adalah salah satu komponen ubat antiprombotik yang dijanjikan, yang dihasilkan oleh Alfa Wassermann (Itali).

Dalam kesusasteraan, glikosaminoglik yang berbeza dari heparin dengan sifat antikoagulan - heparan sulfat dan dermatan sulfat - kadangkala dipanggil heparinoid.

Pada masa yang antithrombin III yang bergantung kepada inhibitors thrombin sebagai persediaan antithrombotic digunakan konvensional (standard, nefraktsio-nirovany) heparin, rendah berat molekul (terpecah) heparin (enoksiparin, fraksiparin, dalteparin et al.), Dan rendah heparinoid berat molekul danaparoid digabungkan penyediaan suloleksid.

Heparin

Heparin dibuka pelajar perubatan American J. McLean pada tahun 1916, beliau adalah glikosaminoglikan yang terdiri daripada beberapa rantai sulfated mukopolisa-Harida panjang yang berbeza dan berat molekul. Berat molekul individu pecahan persediaan komersial heparin berbeza-beza - dari 3000 kepada 40 000 D, purata kira-kira 15 000 D.

Heparin dihasilkan terutamanya oleh sel mast (sel mast) yang terletak di semua tisu badan:

Kepekatan terbesarnya adalah di dalam paru-paru, usus dan hati. Untuk kegunaan klinikal, heparin diperolehi daripada membran mukus babi dan paru-paru lembu (lembu). Perbezaan tertentu dalam aktiviti biologi babi dan persediaan heparin lembu telah ditubuhkan. Untuk meneutralkan asal heparin bovine memerlukan lebih protamine sulfat, mungkin kerana persediaan ini mengandungi lebih daripada kondroitin heparin dari mukosa usus babi Pengaruh babi heparin kepada faktor Xa inactivation adalah lebih ketara dan lebih lama berbanding dengan heparin lembu. Tambahan pula, persediaan asal babi, nampaknya, kurang mungkin menyebabkan pembangunan thrombocytopenia daripada persediaan asal lembu (seperti yang terkumpul, 5.8 dan 15.6%, masing-masing).

Terdapat pelbagai garam heparin (natrium, kalsium, kalium, magnesium, barium). Garam natrium dan kalsium yang paling banyak digunakan dalam heparin. Berdasarkan keputusan beberapa kajian menunjukkan bahawa keberkesanan klinikal kedua-dua garam heparin boleh dikatakan sama, tetapi hematoma dalam bidang pentadbiran, menurut beberapa laporan, dipatuhi dalam 3.6% menggunakan natrium heparin dan 4.5% - apabila diberikan garam kalsiumnya.

Oleh sebab persediaan komersial heparin biasa berbeza dari asal, tahap penyucian dan kandungan air, dos mereka harus dinyatakan bukan dalam miligram, tetapi dalam unit antarabangsa (ED).

Mekanisme tindakan antikoagulan heparin telah dikaji dengan baik dan merupakan aktiviti perencatan thrombin yang memangkinkan penukaran fibrinogen kepada fibrin beberapa reaksi lain dalam sistem hemostatic. Pada tahun 1939, K. Brinkhous et al. menunjukkan bahawa aktiviti antitrombin heparin bergantung kepada kehadiran protein plasma, yang dahulu dikenali sebagai kofaktor heparin, dan kini ia disebut antitrombin III. Antithrombin III adalah alpha2-globulin dengan jisim molekul 65,000 D, disintesis dalam hati dan lebih banyak dalam plasma darah. Setelah mengikat heparin untuk antithrombin III dalam molekul lalu mengalami perubahan conformational yang membolehkan ia cepat menyambung ke pusat aktif thrombin dan serine protease lain (faktor IXA, Xa, Xia dan Hpa pembekuan, kallikrein dan plasmin). Oleh itu, heparin menghalang pembentukan thrombus, yang menyumbang kepada inaktivasi thrombin oleh antithrombin III inhibitor fisiologinya. Oleh itu, ditunjukkan bahawa di hadapan heparin, inaktivasi thrombin oleh antithrombin III dipercepatkan kira-kira 1000 kali.

Baru-baru ini, perencat yang bergantung kepada heparin kedua trombin, yang berbeza daripada antithrombin III dan telah dipanggil hepta cofactor II, ditemui. Cofactor heparin II kurang penting untuk manifestasi tindakan antikoagulan heparin, kerana ia meneutralkan trombin hanya pada kepekatan plasma tinggi heparin.

Antara enzim sistem pembekuan darah, thrombin (iaitu faktor IIa) dan faktor Xa adalah yang paling sensitif terhadap ketidakaktifan kompleks heparin-antitrombin III. Fraksi heparin yang berbeza mempunyai aktiviti biologi yang tidak sama rata. Walaupun berat sebelah molekul tinggi heparin menghalang aktiviti kedua-dua thrombin dan faktor Xa, pecahan berat molekul yang rendah (berat molekul kurang daripada 7000 D) dapat meneutralkan hanya faktor Xa.

Sebagai tambahan kepada inactivation of thrombin dan protease serine lain, heparin mempunyai efek hypolipidemic, menghalang percambahan dan penghijrahan sel otot endothelial dan halus pada dinding vaskular. Kesan hipolipidemik heparin dikaitkan dengan keupayaannya untuk mengaktifkan lipoprotein lipase - enzim yang menghidrolisis trigliserida yang membentuk chylomicrons dan lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah. Dengan menekan penebaran dan penghijrahan sel-sel otot licin, heparin berpotensi memperlambat perkembangan lesi aterosklerosis, iaitu. dengan penggunaan yang berpanjangan untuk mempunyai kesan anti-aterogenik.

Kesan heparin pada agregasi platelet adalah samar-samar. Dalam satu tangan, dengan mengaktifkan trombin, ia dapat mengurangkan atau mencegah pengagregatan platelet. Sebaliknya, heparin dapat meningkatkan agregasi platelet yang disebabkan oleh inducer lain (selain thrombin), dan sifat ini bergantung pada berat molekul - kebolehan untuk menyebabkan agregasi platelet kurang jelas dalam pecahan heparin dengan rantai mucopolysaccharide pendek dan berat molekul yang rendah. bahawa pecahan berat molekul tinggi heparin mempunyai dua tapak aktif: satu untuk mengikat antithrombin III, yang lain untuk bertindak balas dengan membran platelet, sementara rendah pecahan berat molekul itu hanya mempunyai satu tapak mengikat, pertalian untuk antithrombin III.

Pada tahun 1980-an, laporan mula menunjukkan bahawa heparin boleh meningkatkan peredaran cagaran dalam haiwan dengan iskemia miokardium. Kesan yang sama pada peredaran cagaran dilakukan oleh iskemia miokardia yang berpanjangan, yang disebabkan oleh ligation sebahagian daripada arteri koronari, dan pada manusia, ia dapat direproduksi menggunakan latihan fizikal yang berulang.

Sinergi terhadap tindakan heparin dan iskemia miokard pada perkembangan peredaran cagaran dalam pesakit IHD dengan angina exertional yang stabil telah terbukti. Walau bagaimanapun, sehingga baru-baru ini, kesan anti-iskemia bagi terapi heparin jangka panjang tidak praktikal digunakan dalam rawatan angina yang stabil, untuk mendapatkan kesan klinikal, heparin biasa perlu diberikan beberapa kali sehari selama beberapa minggu.

Dan hanya dengan munculnya heparin berat molekul yang rendah, yang boleh diberikan 1 kali sehari, adalah mungkin untuk membuktikan bahawa pada manusia, terapi dan latihan heparin mempunyai kesan sinergi terhadap peredaran cagaran. Kesan hipolipidemik heparin telah menjadi mungkin dalam amalan klinikal dalam rawatan penyakit arteri koronari dan lain-lain bentuk aterosklerosis klinikal akibat perkembangan siri heparin dadah antitrombotik dalam, yang, tidak seperti heparin dan heparinoid lain, boleh diberikan secara lisan untuk masa yang lama.

Selama bertahun-tahun, ia dipercayai bahawa heparin dan glycosaminoglycans lain tidak diserap dalam saluran pencernaan, kerana haiwan tidak menunjukkan perubahan ketara dalam parameter pembekuan darah walaupun selepas pentadbiran dosis besar dalam heparin biasa. Pada tahun 1980-an, didapati kedua-dua heparin dan glikosaminoglik yang lain diserap dengan baik dalam perut dan usus, dan penyerapan glycosaminoglycamines, nampaknya. adalah proses pasif. Satu lagi perkara adalah bahawa dalam proses penyerapan heparin apabila ia berkaitan dengan membran mukus saluran pencernaan terdapat desulfation sebahagian daripada sebahagian besar dos yang ditelan ubat. Hasil daripada desulfasi heparin separa dalam saluran gastrousus, aktiviti antikoagulannya berkurangan. Tetapi yang paling penting, heparin yang ditenggelami kehilangan afinitas untuk membran sel endothelial dan kebanyakannya tetap berada dalam aliran darah. Heparin yang beredar dalam darah mudah ditangkap oleh hati, di mana ia dimusnahkan oleh tindakan heparinase, dan sebahagiannya dikeluarkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah atau dikurangkan. Oleh itu, apabila mengambil heparin berat molekul yang normal atau rendah secara lisan, sebagai akibat daripada desulfasi separa, aktiviti antitrombotiknya berkurang dan penghapusan dari badannya dapat dipercepat dengan ketara. Oleh itu, untuk terapi heparin lisan, perlu membuat bentuk farmaseutikal khas heparin, yang akan mempercepat penyerapannya dan dengan itu mengurangkan tahap desulfationnya. Bentuk heparin sedemikian untuk pentadbiran lisan pada tahun 80-an-90 telah dicipta di Amerika Syarikat, Jepun, Jerman dan Itali, bagaimanapun, untuk sebab-sebab yang tidak diketahui, hanya drugexexide telah menemui penggunaan klinikal.

Walaupun terdapat beberapa jenis ubat titrombotik yang muncul pada tahun-tahun kebelakangan ini, bidang klinikal heparin biasa masih agak luas: pencegahan dan rawatan trombosis urat mendalam pada bahagian bawah kaki, rawatan PE akut, angina MI akut yang tidak stabil, trombosis periferi, stroke iskemik (thromboembolic) penyakit dan keadaan. Untuk tujuan prophylactic, heparin digunakan secara meluas dalam pesakit ortopedik, pembedahan, neurologi dan terapi yang berisiko tinggi untuk mengembangkan trombosis vena mendalam bagi kaki yang lebih rendah (dan, akibatnya, embolisme paru), pada pesakit yang menjalani hemodialisis, dan semasa pembedahan menggunakan pintasan kardiopulmonari ( Jadual 7).

Untuk tujuan terapeutik, terapi heparin biasanya digunakan dalam kes di mana terapi trombolytik tidak berkesan (contohnya, dalam angina tidak stabil) atau tidak tersedia.

Pada masa ini, terdapat tiga cara untuk menetapkan heparin biasa: 1) subkutaneus; 2) sekejap intravena; 3) intravena berterusan.

Pentadbiran heparin subkutaneus dalam dos kecil atau sederhana, sebagai peraturan, digunakan untuk tujuan prophylactic. Dos yang kecil heparin (10 000-15 000 IU / hari) ditetapkan untuk pencegahan trombosis vena yang mendalam pada kaki yang lebih rendah, dan akibatnya, komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan profil pembedahan umum. Dosis pertama heparin (5000 IU) diberikan 2 jam sebelum operasi, maka diberikan 5,000 IU setiap 8 atau 12 jam untuk jangka waktu hingga 7 hari, dan wajar untuk mengambil 2 hari pertama dari permulaan pemulihan penuh aktivitas motor pasien. Sesetengah pakar bedah adalah terhad kepada pentadbiran subkutaneus 3500 IU heparin 3 kali sehari. Pemantauan terapi dengan dos kecil heparin tidak diperlukan, melainkan pesakit mempunyai tanda-tanda sejarah diatesis hemoragik.

Jadual 2 Petunjuk utama untuk pelantikan heparin dalam kardiologi

1. PEH akut (rawatan)

2. angina tidak stabil (rawatan)

3. Trombosis urat dalam bahagian bawah ekstrem (pencegahan dan rawatan)

4. MI akut (tambahan kepada terapi trombolitik, pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit yang berisiko tinggi)

5. Angioplasti koronari belon (pencegahan semula dalam jam pertama atau hari)

6. Kemalangan serebrovaskular sementara (rawatan dalam kes kegunaan aspirin dan ubat lain)

7. Stroke thromboembolic akut asal kardiogenik (rawatan, contohnya, pesakit dengan fibrilasi atrium atau injap jantung prostetik)

8. Trombosis arteri dan vena lain (rawatan dan pencegahan)

Pentadbiran subkutaneus dosis sederhana heparin (10,000-15,000 IU setiap 12 jam atau 7,000-10,000 IU setiap 8-10 hari di bawah kawalan APTT biasanya digunakan secara prophylactically di ortopedik, ginekologi atau urologi pesakit dengan risiko tinggi untuk mengembangkan trombosis vena yang mendalam pada bahagian bawah kaki. Dosis purata heparin ditetapkan dalam pesakit sedemikian selepas pembedahan, tetapi beberapa ahli bedah mengesyorkan menyuntik 5,000 U ubat subcutaneously 2 jam sebelum pembedahan.

Untuk mengelakkan komplikasi thromboembolic, purata dos heparin ditetapkan dalam bentuk kursus 3-10 hari selepas trombosis vena atau dalam tempoh akut infark miokard.

Hasil kajian baru-baru ini tidak mengecualikan keberkesanan terapeutik heparinoterapi dalam bentuk suntikan subkutaneus di bawah kendali APTT dengan angina yang tidak stabil dan trombosis vena yang mendalam pada kaki bawah. Oleh itu D. Hirsch et al. (1996) menggunakan suntikan subkutaneus heparin biasa untuk rawatan awal trombosis vena yang mendalam pada bahagian bawah kaki. Dosis pertama heparin adalah 500 U / kg sehari dalam bentuk 3 suntikan (167 KD / kg setiap satu) dengan selang waktu 8 jam. Suntikan Heparin diberikan pada 6-14 dan 22 jam, darah diambil untuk menentukan APTT di tengah-tengah interval dos-dosis, t. e. pada 2, 10 dan 18 jam. Untuk pemilihan dos heparin, bergantung pada saiz APTT, nomogram yang ditunjukkan dalam Jadual 2 digunakan. 3

Klasifikasi dan mekanisme tindakan antikoagulan

Antikoagulan mewakili sekumpulan agen anti-pembekuan yang menghalang pembentukan bekuan darah. Mereka mewujudkan syarat untuk mengekalkan darah dalam bentuk cecair, dan juga membantu mengekalkan keadaan bendalir dalam keadaan memelihara integriti tembok vaskular.

Ubat-ubatan ini dibahagikan kepada alam semula jadi (semula jadi) dan sintetik. Yang pertama dihasilkan di dalam tubuh manusia, yang lain dihasilkan oleh kaedah buatan dan digunakan dalam perubatan untuk merawat patologi.

Semulajadi

Kategori ini juga mempunyai klasifikasi sendiri:

Dalam kes pertama, bahan-bahan ini terdapat di dalam tubuh (dalam komponen darah) di bawah keadaan normal. Dalam varian kedua, ia dihasilkan dalam darah disebabkan oleh perkembangan paten tertentu.

Kumpulan fisiologi pula dibahagikan kepada primer (disintesis oleh badan) dan menengah (terbentuk disebabkan oleh pemisahan faktor-faktor proses pembekuan dalam pengeluaran fibrin dan penguraiannya).

  1. Asal-asal semula jadi utama dibahagikan kepada subkumpulan:
    • Antitrombin.
    • Antithromboplastins.
    • Inhibitor fibrin diri-perhimpunan.
  2. Borang fisiologi sekunder. Mereka terbentuk akibat hemocoagulation dan penguraian fibrons hemosugs apabila membelah sebahagian faktor pembekuan, yang, akibat daripada penurunan, kehilangan ciri-ciri pembekuan dan menjadi anti-pembekuan. Kumpulan patologi adalah antibodi khas yang terbentuk semasa patologi dan terkumpul yang mengganggu hemokoagulasi. Akibat beberapa patologi autoimun, protein abnormal muncul dalam darah, yang mempunyai pengaruh antitrombin atau menghambat faktor pembekuan II, V, Xa.

Jenis tiruan antikoagulan

Dalam hematologi praktikal moden, sebilangan besar ubat anti-pembekuan dihasilkan dengan cara tiruan. Senarai tanda-tanda untuk kegunaan dibentangkan oleh patsatsii berikut:

  • cardioinfarct;
  • infark paru;
  • kekurangan jantung;
  • trombophlebitis dari kaki bawah;
  • trombosis;
  • urat varikos;
  • pucuk serebrum watak trombotik dan embolik;
  • aneurisma kronik;
  • gangguan irama;
  • alat injap jantung mamalia tiruan;
  • pencegahan aterosklerosis serebrum dan jantung, kapal arteri periferal;
  • kardioporus mitral;
  • peristiwa tromboembik selepas bersalin;
  • pencegahan trombosis selepas pembedahan.

Klasifikasi mengikut mekanisme tindakan

Bahan-bahan ini diklasifikasikan secara langsung dan tidak langsung mengikut kelajuan dan mekanisme tindakan, tempoh tindakan. Pilihan pertama langsung mempengaruhi faktor hemokoagulasi dan menghalang aktiviti mereka. Pilihan kedua mempengaruhi secara tidak langsung: mereka menghalang pengeluaran faktor dalam tisu hati. Biarkan industri farmaseutikal dalam bentuk pil, dalam bentuk penyelesaian suntikan, dalam salap dan bentuk gel.

Kesan langsung pada faktor pembekuan secara langsung, kerana ia dipanggil ubat-ubatan bertindak cepat. Mereka menghalang pembentukan filamen fibrin, pembentukan gumpalan darah dan menghalang pertumbuhan yang berpendidikan. Dikelaskan ke dalam beberapa kumpulan:

  • heparin;
  • hirudin;
  • heparin berat molekul rendah;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • natrium hidrositrate.

Antikoagulan oral generasi baru (PLA)

Antikoagulan dalam amalan perubatan moden dianggap sangat diperlukan untuk merawat pelbagai penyakit. Walau bagaimanapun, bentuk tiruan yang digunakan secara meluas mempunyai banyak kesan sampingan, kelebihan dan kekurangan. Sisi positif antikoagulan baru disampaikan oleh:

  • dalam kes rawatan dengan PLA, kemungkinan kejadian hemorrhagic menurun;
  • kesannya datang selepas 120 minit dan berhenti dengan cepat;
  • ditunjukkan jika terdapat kontraindikasi untuk mengambil warfarin;
  • mengurangkan kesan ubat-ubatan dan produk makanan lain;
  • thrombin diturunkan secara berulang.

Sisi negatif adalah:

  • sejumlah ujian untuk setiap ubat;
  • kemasukan tetap wajib;
  • sebahagiannya tidak toleran pesakit, pesakit-pesakit ini sebelum ini tidak mempunyai tindak balas untuk mengambil dadah anti-pembekuan lama;
  • kebarangkalian fenomena hemorrhagic dalam saluran pencernaan.

Perwakilan yang paling umum adalah Dabigatran, yang terutama ditunjukkan sebagai propilaksis untuk perkembangan tromboembolisme vena.

Dadah kepunyaan antikoagulan tidak langsung hampir tidak ada perbezaan dengan wakil-wakil antikoagulan langsung, senarai ubat-ubatan ini belum ditemui dalam perubatan moden.

Ubat inovatif Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mungkin akan menjadi pilihan alternatif untuk rawatan gangguan fibrilasi atrium. Kelebihan utama adalah ketiadaan keperluan pengawasan teratur terhadap petunjuk hemopoietik dan ketiadaan interaksi dengan peranti perubatan lain.

Antikoagulan bertindak langsung: tanda-tanda dan kontraindikasi. Gambaran keseluruhan dana

Anticoagulants adalah salah satu daripada kumpulan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan bekuan darah dalam saluran darah. Bergantung kepada mekanisme tindakan, ubat ini biasanya dibahagikan kepada 2 subkumpulan: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita bercakap mengenai kumpulan pertama antikoagulan - tindakan langsung.

Sistem pembekuan darah: fisiologi asas

Pembekuan darah adalah kombinasi dari proses fisiologi dan biokimia yang bertujuan untuk menghentikan pendarahan yang bermula lebih awal. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan darah besar-besaran.

Pembekuan darah meneruskan 2 peringkat:

  • hemostasis primer;
  • pembekuan enzim.

Hemostasis primer

Tiga struktur terlibat dalam proses fisiologi kompleks ini: dinding vaskular, sistem saraf pusat dan platelet. Apabila dinding kapal rosak dan pendarahan bermula, otot licin yang terletak di dalamnya di tapak perforasi dimampatkan dan kekejangan kapal. Sifat kejadian ini adalah refleks, iaitu, ia berlaku secara sukarela, selepas isyarat sistem saraf yang sesuai.

Langkah seterusnya ialah melekat (melekat) platelet ke tapak kerosakan pada dinding vaskular dan pengagregatan (ikatan) di antara mereka. Selepas 2-3 minit, pendarahan berhenti, kerana tapak kecederaan tersumbat dengan bekuan darah. Walau bagaimanapun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di tapak kecederaan masih cecair, oleh itu dalam keadaan tertentu pendarahan boleh berkembang dengan daya baru. Intipati tahap hemostasis utama seterusnya adalah bahawa platelet menjalani satu siri metamorfosis, oleh sebab itu 3 faktor pembekuan dikeluarkan dari mereka: interaksi mereka membawa kepada kemunculan thrombin dan memulakan siri reaksi kimia - pembekuan enzim.

Pembekuan enzim

Apabila jejak thrombin muncul di kawasan kerosakan pada dinding vesel, satu lekukan reaksi interaksi faktor pembekuan tisu dengan pencetus darah bermula, faktor lain muncul - thromboplastin, yang berinteraksi dengan bahan prothrombin khusus untuk membentuk trombin aktif. Tindak balas ini juga berlaku dengan penyertaan garam kalsium. Trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan fibrin terbentuk, yang merupakan bahan yang tidak larut - filamennya mendakan.

Tahap seterusnya adalah mampatan, atau penarikan, pembekuan darah, yang dicapai dengan memampatkannya, memampatkannya, yang mengakibatkan pemisahan serum cair yang telus.
Dan peringkat terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang telah terbentuk sebelum ini. Semasa proses ini, banyak bahan berinteraksi antara satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, memusnahkan filamen fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen.
Perlu diingatkan bahawa sebahagian daripada bahan yang terlibat dalam proses pembekuan, terbentuk di hati dengan penyertaan langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses pembekuan.

Petunjuk dan kontraindikasi terhadap penggunaan antikoagulan bertindak langsung

Gunakan dadah kumpulan ini dalam situasi berikut:

  • untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah atau menghadkan penyetempatan mereka semasa pelbagai campur tangan pembedahan, khususnya, pada jantung dan saluran darah;
  • dalam kes angina progresif dan dalam infark miokard akut;
  • dengan embolisme dan trombosis urat dalam dan arteri periferal, pembuluh otak, mata, arteri pulmonari;
  • dengan pembekuan intravaskular yang tersebar;
  • untuk mengelakkan pembekuan darah dalam beberapa ujian makmal;
  • untuk mengekalkan pembekuan darah yang berkurangan semasa hemodialisis atau pintasan kardiopulmoner.

Setiap antikoagulan bertindak langsung mempunyai kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutamanya:

Adalah disyorkan supaya berhati-hati apabila menetapkan ubat-ubatan ini kepada pesakit yang sangat haus, semasa hamil, semasa 3-8 hari pertama selepas bersalin atau pembedahan, sekiranya tekanan darah tinggi.

Klasifikasi antikoagulan bertindak langsung

Bergantung kepada ciri-ciri struktur dan mekanisme tindakan, ubat-ubatan kumpulan ini dibahagikan kepada 3 subkumpulan:

  • persiapan heparin tidak sempurna (Heparin);
  • dadah heparin berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
  • heparinoid (Sulodeksida, polysulfat Pentosan);
  • perencat trombin langsung - dadah hirudin.

Persediaan heparin yang tidak sempurna

Wakil utama kelas ini adalah Heparin.
Kesan antitrombotik ubat ini terletak pada kemampuan rantainya untuk menghalang enzim pembekuan darah utama, trombin. Heparin mengikat kepada coenzyme - antithrombin III, hasilnya mengikat lebih aktif kepada sekumpulan faktor koagulasi plasma, mengurangkan aktiviti mereka. Dengan pengenalan heparin dalam dos yang besar, ia juga menghalang penukaran fibrinogen kepada fibrin.

Di samping itu, bahan ini mempunyai beberapa kesan lain:

  • melambatkan pengagregatan dan lekatan platelet, leukosit dan sel darah merah;
  • mengurangkan tahap kebolehtelapan vaskular;
  • meningkatkan peredaran darah di kapal bersebelahan, cagaran;
  • mengurangkan kekejangan dinding vaskular.

Heparin dihasilkan dalam bentuk penyelesaian suntikan (1 ml larutan mengandungi 5,000 U bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salap, untuk kegunaan topikal.

Heparin ditadbir subkutan, intramuskular dan intravena.

Narkoba bertindak dengan cepat, tetapi, malangnya, secara ringkas - dengan satu suntikan intravena, ia mula bertindak dengan serta-merta dan kesannya berlangsung selama 4-5 jam. Apabila diperkenalkan ke dalam otot, kesannya berkembang selepas setengah jam dan berlangsung sehingga 6 jam, dengan subcutaneous, selepas 45-60 minit dan sehingga 8 jam, masing-masing.

Heparin sering ditetapkan bukan sahaja, tetapi digabungkan dengan agen fibrinolitik dan antiplatelet.
Dos adalah individu dan bergantung kepada sifat dan keparahan penyakit, serta manifestasi klinikal dan parameter makmal.

Tindakan heparin perlu dipantau dengan menentukan masa tromboplastin peptida diaktifkan APTT - sekurang-kurangnya sekali setiap 2 hari dalam minggu pertama terapi, dan kemudian kurang kerap - sekali setiap 3 hari.

Oleh kerana perkembangan sindrom hemorrhagic mungkin terhadap latar belakang pengenalan dadah ini, ia harus ditadbir hanya di hospital yang berada di bawah pengawasan tetap kakitangan perubatan.
Selain pendarahan, heparin boleh mencetuskan perkembangan alopecia, trombositopenia, hiper alonosteronisme, hyperkalemia dan osteoporosis.

Persediaan Heparin untuk kegunaan tempatan adalah Lioton, Linoven, Thrombophob dan lain-lain. Mereka digunakan untuk profilaksis, dan juga dalam rawatan kompleks kekurangan vena yang kronik: mereka mengelakkan pembentukan bekuan darah di urat saphenous anggota bawah, dan juga mengurangkan pembengkakan kaki, menghapuskan keparahan mereka dan mengurangkan keterukan sindrom kesakitan.

Persediaan Heparin Molekul Rendah

Ini adalah ubat generasi baru dengan sifat heparin, tetapi dengan beberapa ciri yang bermanfaat. Dengan faktor inaktivasi Xa, mereka lebih cenderung untuk mengurangkan risiko pembekuan darah, sementara aktiviti antikoagulan mereka kurang jelas, yang bermaksud bahawa pendarahan kurang berkemungkinan berlaku. Di samping itu, heparin berat molekul rendah diserap dengan lebih baik, dan bertahan lebih lama, iaitu, untuk mencapai kesannya, dos yang lebih kecil daripada ubat dan jumlah suntikan yang lebih kecil diperlukan. Di samping itu, ia menyebabkan osteoporosis dan thrombocytopenia hanya dalam kes-kes yang luar biasa, sangat jarang.

Wakil utama heparin berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Pertimbangkan setiap satunya dengan lebih terperinci.

Dalteparin (Fragmin)

Pembekuan darah melambatkan sedikit. Menekan agregasi, praktikal tidak menjejaskan lekatan. Di samping itu, pada tahap tertentu ia mempunyai sifat imunosupresif dan anti-radang.
Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan.

Ubat ini disuntik ke dalam vena atau subcutaneously. Suntikan intramuskular adalah dilarang. Dosed mengikut skema, bergantung kepada penyakit dan keparahan pesakit. Penggunaan dalteparin boleh mengakibatkan penurunan tahap platelet dalam darah, perkembangan pendarahan, serta tindak balas alergi tempatan dan umum.
Contraindications adalah sama dengan ubat-ubatan lain kumpulan antikoagulan yang bertindak secara langsung (disenaraikan di atas).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Cepat dan diserap sepenuhnya ke dalam darah selepas pentadbiran subkutan. Kepekatan maksimum dicatat dalam 3-5 jam. Separuh hayat adalah sama dengan lebih dari 2 hari. Dikeluarkan dalam air kencing.

Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Ia disuntik, sebagai peraturan, subcutaneously di rantau dinding abdomen. Dos yang diberikan bergantung kepada penyakit ini.
Kesan sampingan adalah standard.
Jangan gunakan ubat ini pada pesakit yang terdedah kepada bronkospasme.

Nadroparin (Fraxiparin)

Sebagai tambahan kepada tindakan antikoagulan langsung, ia juga mempunyai sifat imunosupresif, serta anti-radang. Di samping itu, ia mengurangkan tahap β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Selepas pentadbiran subkutaneus, ia diserap hampir sepenuhnya, kepekatan maksimum ubat dalam darah dicatat selepas 4-6 jam, separuh hayat adalah 3.5 jam pada primer dan 8-10 jam pada pentadbiran nadroparin berulang.

Sebagai peraturan, disuntik ke serat abdomen: subcutaneously. Kekerapan pentadbiran adalah 1-2 kali sehari. Dalam beberapa kes, laluan intravena pentadbiran digunakan, di bawah kawalan parameter pembekuan darah.
Dos yang ditetapkan bergantung kepada patologi.
Kesan sampingan dan kontraindikasi adalah serupa dengan ubat-ubatan lain dalam kumpulan ini.

Bemiparin (Cybor)

Ia mempunyai anticoagulant dan kesan hemorrhagic yang sederhana.

Selepas pentadbiran subkutan, dadah itu cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah, di mana kepekatan maksimum dicatat selepas 2-3 jam. Separuh hayat dadah adalah 5-6 jam. Mengenai kaedah pembiakan hari ini tidak ada maklumat.

Pembebasan borang - penyelesaian untuk suntikan. Laluan pentadbiran adalah subkutan.
Dos dan tempoh terapi bergantung kepada keparahan penyakit.
Kesan sampingan dan kontraindikasi disenaraikan di atas.

Ia tidak digalakkan menggunakan ubat secara serentak dengan antikoagulan lain, ubat anti radang nonsteroidal, glukokortikoid sistemik dan dextran: semua ubat ini meningkatkan kesan bemiparin, yang boleh menyebabkan pendarahan.

Heparinoids

Ini adalah kumpulan mucopolysaccharides dari asal-usul semi sintetik, dengan sifat-sifat heparin.
Dadah kelas ini bertindak secara eksklusif pada faktor Xa, tanpa mengira angiotensin III. Mereka mempunyai kesan antikoagulan, fibrinolitik dan lipid.

Sebagai peraturan, mereka digunakan untuk merawat pesakit dengan angiopati yang disebabkan oleh tahap glukosa darah tinggi: dalam kes diabetes mellitus. Di samping itu, ia digunakan untuk mencegah trombosis semasa hemodialisis dan semasa operasi pembedahan. Mereka juga digunakan dalam penyakit akut, subakut dan kronik sifat aterosklerotik, trombotik dan thromboembolic. Menguatkan kesan antiangina rawatan pesakit dengan angina (iaitu, mengurangkan keterukan kesakitan). Perwakilan utama kumpulan ubat ini adalah dalamexexin dan polosulfate pentosan.

Sulodexin (Wessel Due F)

Terdapat dalam bentuk kapsul dan penyelesaian untuk suntikan. Adalah disyorkan untuk diberikan secara intramuskular selama 2-3 minggu, kemudian diambil secara oral selama 30-40 hari lagi. Kursus rawatan adalah 2 kali setahun dan lebih kerap.
Semasa mengambil ubat, mual, muntah, sakit perut, hematoma di tapak suntikan, dan tindak balas alahan adalah mungkin.
Kontraindikasi adalah perkara biasa untuk ubat heparin.

Pentosan Polysulfate

Borang pembebasan - tablet bersalut dan penyelesaian untuk suntikan.
Laluan pentadbiran dan dos berbeza bergantung kepada ciri-ciri penyakit.
Apabila pengambilan diserap dalam kuantiti yang kecil: bioavailabilitinya hanya 10%, dalam kes-kes bioavailabiliti subkutaneus atau intramuskular cenderung kepada 100%. Kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan 1-2 jam selepas pengingesan, separuh hayat adalah sama dengan hari atau lebih.
Selebihnya ubat ini sama dengan ubat-ubatan lain dari kumpulan antikoagulan.

Persediaan Hirudin

Bahan yang dirembeskan oleh kelenjar air lintah - hirudin - adalah serupa dengan ubat heparin dan mempunyai sifat antitrombotik. Mekanisme tindakannya adalah untuk mengikat secara langsung kepada trombin dan tidak dapat menghalangnya. Ia mempunyai kesan separa kepada faktor pembekuan darah yang lain.

Tidak lama dahulu, persediaan berdasarkan hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban telah dibangunkan, tetapi mereka tidak menerima penggunaan yang meluas, oleh itu, tiada pengalaman klinikal yang belum dikumpulkan dalam penggunaannya.

Kami ingin secara berasingan mengatakan tentang dua ubat yang agak baru dengan tindakan antikoagulan - ini adalah fondaparinux dan rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ubat ini mempunyai kesan antitrombotik dengan menghalang faktor Xa secara selektif. Sekali dalam tubuh, fondaparinux mengikat ke antitrombin III dan meningkatkan peneutralan faktor Xa sebanyak beberapa ratus kali. Akibatnya, proses pembekuan terganggu, thrombin tidak terbentuk, oleh itu, gumpalan darah tidak dapat terbentuk.

Cepat dan sepenuhnya diserap selepas pentadbiran subkutan. Selepas satu suntikan dadah, kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan selepas 2.5 jam. Dalam darah, ia terikat dengan antithrombin II, yang menentukan kesannya.

Dikumpul terutamanya dengan air kencing tidak berubah. Separuh hayat adalah dari 17 hingga 21 jam, bergantung pada usia pesakit.

Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan.

Laluan pentadbiran adalah subkutaneus atau intravena. Intramuskular tidak terpakai.

Dos ubat ini bergantung kepada jenis patologi.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dikurangkan memerlukan penyesuaian dos Arikstry bergantung kepada pelepasan kreatinin.

Pesakit dengan penurunan fungsi hati yang ketara, ubat ini digunakan dengan sangat hati-hati.
Ia tidak boleh digunakan serentak dengan ubat yang meningkatkan risiko pendarahan.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ubat ini mempunyai selektiviti yang tinggi terhadap faktor Xa, yang menghalang aktivitinya. Ia dicirikan oleh bioavailabiliti tinggi (80-100%) apabila diambil secara lisan (iaitu, ia diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal apabila diambil secara lisan).

Kepekatan maksimum rivaroxaban dalam darah diperhatikan dalam 2-4 jam selepas pengambilan tunggal.

Diekstrak dari badan dengan separuh dengan air kencing, separuh dengan massa tahi. Separuh hidup adalah dari 5-9 hingga 11-13 jam, bergantung pada usia pesakit.

Borang pelepasan - pil.
Tertelan, terlepas dari makan. Seperti dengan antikoagulan langsung lain, dos ubat berbeza bergantung kepada jenis penyakit dan keparahannya.

Mengambil rivaroxaban tidak disyorkan untuk pesakit yang menerima rawatan dengan ubat-ubatan antikulat atau HIV, kerana ia boleh meningkatkan kepekatan Xarelto dalam darah, yang boleh menyebabkan pendarahan.

Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk memerlukan penyesuaian dos rivaroxaban.
Wanita usia reproduktif harus dilindungi dengan selamat dari kehamilan semasa tempoh rawatan dengan ubat ini.

Seperti yang dapat anda lihat, industri farmakologi moden menawarkan pilihan utama ubat antikoagulan langsung. Tidak semestinya, anda tidak boleh mengubat sendiri, semua ubat, dos dan tempoh penggunaannya hanya ditentukan oleh doktor, berdasarkan keparahan penyakit, umur pesakit dan faktor penting lain.

Doktor yang hendak dihubungi

Antikoagulan langsung diberikan oleh ahli kardiologi, ahli pernafasan, ahli saiologi atau pakar bedah vaskular, serta pakar dalam hemodialisis (ahli nefrologi) dan ahli hematologi.


Artikel Tentang Pencabutan